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乙肝病因

乙肝病毒与乙肝病因

来源:广西肝病防治网 发布日期:2015-03-01 关注度:

导读:乙肝是乙型病毒性肝炎,历数现在已知的甲、乙、丙、丁、戊、己、庚七种病毒性肝炎的“罪状”,除了上个世纪80年代猖狂一时的甲肝大爆发,乙肝终于以其持久的耐力、顽强的难愈性力拔头筹,令公众“谈 ...

    乙肝是乙型病毒性肝炎,历数现在已知的甲、乙、丙、丁、戊、己、庚七种病毒性肝炎的“罪状”,除了上个世纪80年代猖狂一时的甲肝大爆发,乙肝终于以其持久的耐力、顽强的难愈性力拔头筹,令公众“谈肝色变”。全世界目前大约有4亿乙肝病毒携带者,但是事实上,仅中国就有超过45%,也就是将近7亿人曾经感染乙肝病毒。他们中的绝大多数依靠自身的抵抗力成功的防御了病毒的入侵,而免疫系统出现问题的人们却随着病毒的各种状态与各种“乙肝名词”联系到一起。乙肝,已经成为一个危害人类健康的全球性问题。
[一切从病毒开始]
    乙肝病毒(hbv)是一种dna病毒,就像毒蛇分泌的某种毒液只会针对特定的身体部位起作用一样,乙肝病毒也只对肝脏“情有独衷”,在生物学上它是嗜肝dna病毒科(hepadnavividae)家族中的一员。这个家族中的病毒成员在哺乳动物和鸟类的身上也都有发现,它们的结构、基因序列和复制策略都非常相似,但是它们之间却不会互相交叉。除了对具体的器官具有特异性,它们对寄主也同样有“种族要求”,比如hbv就只对人和猩猩有易感性。

    一个完整的乙肝病毒颗粒,也叫dane颗粒,直径只有42纳米,大约是一个普通鸡蛋的百万分之一。乙肝病毒有外壳和核心两个部分,也就是说除了绝大多数病毒都具有的美丽“衣壳”外,乙肝病毒还要再加上一件精密的“外套”。外壳就是这件所谓的“外套”,它厚78纳米,由脂质双层和蛋白质组成的囊膜。脂质双层内含有s抗原、前s1和前s2抗原,它们一起又构成了外壳上大、中、小三种蛋白形式,统称为乙肝表面抗原(hbsag),也就是人们俗称的澳抗。关于澳抗的由来还有一段故事,它较早是从澳大利亚土著人血清中分离出来的,当时以为是当地民族特有的一个遗传标志,所以称之为“澳大利亚抗原”。到后来才知道就是乙肝病毒表面抗原。所谓抗原其实就是会引起机体抵抗反应的元素,而与之相对的,机体中可以识别并抵抗抗原的元素就是抗体了。

    剥去dano颗粒的外壳,暴露出乙肝病毒的核心颗粒。核心颗粒直径28纳米,呈二十面体立体对称,它的表面才是病毒真正的衣壳,由乙肝病毒的核心抗原(hbcag)组成。游离态的核衣壳只能在肝细胞的细胞核内观察到。通过强去垢剂或者酶处理的方法,还可以暴露出hbv的另一个主要的抗原e抗原,它的本质还不是十分清楚,但多数人认为是核心的断片。

    dano颗粒的中心部位就是环状并且有缺口的dna双链,和依附在上面的dna聚合酶。乙肝病毒的基因组较引人注目的一个特征就是它非常小,其dna分子大约含有约3200个核苷酸,比已知的较大的病毒基因组小几百倍,和人类拥有的基因组相比较,仅仅是百万分之一。而且乙肝病毒dna的两链长短不一,长链完整,长度恒定,为负链。短链是正链,长度可变,大概是长链的50%~80%。表面抗原和核心抗原都是由dane颗粒的dna编码而来。

    电子显微镜下可以观察到乙肝病毒3种不同的形态:大球形颗粒,小球形颗粒和管形颗粒

    现实中,在电子显微镜下可以观察到乙肝病毒3种不同的形态:大球形颗粒、小球形颗粒和管形颗粒。大球形颗粒就是dano颗粒。小形球颗粒,直径大约22纳米,是乙肝病毒感染后血液中较多见的一种。它由表面抗原组成,并不含有乙肝病毒的dna以及dna聚合酶。管形颗粒,直径也约为22纳米,长度在50~70纳米之间。实际上是由几个小球形颗粒聚合在一起而成,但同样具有hbsag的抗原性。不管是小球还是管形颗粒都不是完整的乙肝病毒颗粒,它们是乙肝病毒在感染肝细胞时合成过剩的囊膜,游离在人体的血循环中。

    dna的竞争

    不同于一个真正的生物体,病毒并不通过生长和分裂等方式繁殖自身,而是像我们铸造机器零件一样,按照一定的模具拷贝出来的。病毒dna中包含有一些程序,指导病毒的遗传物质和其它一些结构蛋白组分增殖。另外,病毒dna中还包含有一些信息,使得单一组分能够在细胞因子的帮助下,自发组装成新的病毒颗粒。

    在医学上,病毒的繁殖被称之为“复制”,在复制的过程中,有两个很重要的因素:一个是催化剂,另一个是模板。没有这两个因素,乙肝病毒就不能复制。乙肝病毒复制的“催化剂”就是乙肝病毒dna聚合酶。没有这种聚合酶的作用,乙肝病毒的复制就会停止。

    乙肝病毒的基因组(dna)是由两条螺旋的dna链围成的一个环形结构。其中一条较长负链已经形成完整的环状;另一条长度较短的正链,呈半环状。在感染肝细胞之后,这条半环状的dna链就会以负链为模板,在催化剂──乙肝病毒dna聚合酶的作用下延长,较终形成完整的环状。这时的乙肝病毒基因组就形成了一个完全环状的双股dna。我们把这种dna称做共价闭合环状dna(即cccdna),可以把它看作是病毒复制的原始模板。模板形成后,病毒基因会以其中的一条cccdna为模板,利用肝细胞基因中的酶和dna聚合酶的“催化”,一段基因又一段基因地复制,形成负链和正链。较后再装配到一起形成新的乙肝病毒dna颗粒。

    这种cccdna是乙肝病毒复制中重要的中间产物,一旦它在肝细胞核内形成,就具有了高度的稳定性,可长期存在于肝细胞内,不但起着刚才所说的"模板"作用,而且还像深深扎根在泥土里的野草一样很难完全清除。不论用什么抗病毒药物,不论细胞内的dna受到多大的抑制,也不论用药的时间有多久,都很难清除这种cccdna。只要肝细胞内有很少量的cccdna,当停药后,核内的cccdna又可以再次成为病毒复制的“模型”,继续复制乙肝病毒的dna,这也是乙肝很难根治的原因。

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